1995年进入电影界，处女作《大失恋》就已显示了不凡的演技。1999年出演的两部恐怖片《富江》、《催眠》受到多方关注。而1996年菅野美穗在电视剧《蜥蜴女孩》中扮演蜥蜴女孩和1999年的《轻轻紧握你的手》中的聋哑角色，细腻的演技可谓炉火纯青。菅野美穗参演了2003年的电视剧《大奥》，当时在日本创下24.1%的收视纪录，该剧更卖到海外，菅野美穗也为亚洲各地观众所认识。07年到10年菅野美穗连续四年获得了日剧学院赏最佳女主角，2013年4月2日，菅野美穗与著名男演员堺雅人注册结婚。
1992年，菅野美穗出道，在朝日电视台的一档综艺节目“樱子俱乐部”中出演节目。菅野美穗顺利通过试镜成为“樱花组”的一员，由此步入了演艺圈。
1993年，出演第一部电视剧《草莓白皮书》，同年出演的连续剧《双胞胎教师》中扮演一个女学生，戏份也并不多。
1996年，菅野主演了电视剧《蜥蜴女孩》，其出色的表现赢得了各界的赞誉，使之一跃成为实力派演员。
2003年6月3日，与安达佑实主演的电视剧《大奥》在日本首播，她在剧中饰演笃子，当时在日本创下24.1%的收视纪录，该剧更卖到海外，菅野美穗也为亚洲各地观众所认识 。
2005年12月14日，主演的电视剧《爱之歌》在日本上映，在剧中饰演松田洋子。
2006年，作为调整期，整整一年没有重要的连续剧出炉，而是参演了几部题材各异、角色亦大相径庭的SP特别剧或电影，温习既有戏路之际，潜心为尺度的大幅拓展积蓄必要的能量，与原经纪事务所期满解约、加入实力雄厚的经纪公司研音成为旗下艺人。
2007年2月24日，电影《花魁》在日本首映，电影中描述了江户川时代的声色场所，菅野美穗在剧中出演 。10月10日，与速水重道主演的电视剧《工作狂》在日本首播，由南云圣一、佐久间纪佳导演，并且凭借此剧在第55届日剧学院大赏中获得最佳女主角奖 。
2008年7月6日，与竹野内丰主演电视剧《Tomorrow》在日本首播。8月30日，纪录片《大熊猫的生活》在日本上映，菅野美穗在该片中做旁白。
2009年1月21日，主演电视剧《神探奇奈》日本首播。11月29日，与本木雅弘主演的电视剧《坂上之云》在日本首播;该剧改编自司马辽太郎的长篇历史小说，并且是曾创作了《恋人啊》、《沉睡的森林》等日剧的编剧兼作家野泽尚最终留下的未完遗作 。
2010年1月11日，主演的悬疑电影《W的悲剧》在日本上映 。1月13日，主演电视剧《不屈的女人》在日本首播 。5月22日，与江口洋介主演吉田大八导演的电影《常开野蔷薇》，在剧中饰演直子 。10月12日，与玉木宏主演电视剧《和恶魔契约的女人》。
2011年2月5日，主演由大谷健太郎导演的电影《基因华尔兹》在日本上映，与大森南朋等合作主演 。10月13日，与荣仓奈奈主演的电视剧《蜜之味》在日本首播 。
2012年，在日本最受欢迎女优Top20年度日本女优演技力评出了前二十名的女星，菅野美穗获得第3名。
2013年6月8日，与阿部隆史主演的电影《奇迹的苹果》在日本上映，在剧中饰演Mieko kimura;影片的音乐请来了配乐大师久石让，编剧则是由中村导演和吉田实共同执笔 。
影视
▪2010-04-22 第64届 日剧学院赏最佳女主角 《不能曲的女人》 (获奖)
▪2009-04-28 第60届 日剧学院赏最佳女主角 《不可能犯罪搜查官》 (获奖)
▪2008-01-24 第55届 日剧学院赏最佳女主角 《工作狂人》 (获奖)
▪2007-07-24 第53届 日剧学院赏最佳女主角 《我们的教科书》 (获奖)
▪2003-11-07 第38届 日剧学院赏最佳女主角 《大奥》 (获奖)
▪2002 第27届 报知映画赏最佳女配角 《化妆师》 (获奖)
▪2001 第39届 银河赏奖励赏 《水姑娘》 (获奖)
▪2000-9-27 第26届 日剧学院赏最佳女主角 《请给我爱》 (获奖)
2013年4月2日，与堺雅人在东京注册结婚。12月，管野美穗怀孕
菅野美穗与堺雅人，虽然这两位是名人，但并不刻意取悦谁，让人感到氛围很舒心。一想到这两人身处一室就感到不可思议。两位都是演技派，都很落落大方。而妻子菅野美穗支持丈夫演艺生涯也给读者留下了美好的印象，这一点显得比较突出 。
很早以前就喜欢菅野美穗，希望能有机会合作。过去见面的时候，菅野待人真是非常温柔 。
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